Simone在中国古代，雌黄经常用来修改错字【见《梦溪笔谈·卷一·故事一》：馆阁新书净本有误书处，以雌黄涂之。尝校改字之法：刮洗则伤纸，纸贴之又易脱，粉涂之则字不没，吐数遍方能漫灭。唯雌黄一漫则灭，仍久而不脱。古人谓之铅黄，盖用之有素矣。】。因此，在汉语环境中，雌黄有篡改文章的意思，并且有着“胡说八闹改道”的引申义，如成语“信口雌黄”。
除了修改错字，雌黄作为一种罕见的清晰、明亮的黄色颜料还被东西方的文明长期用于绘画。在东方，敦煌莫高窟壁画使用的黄色颜料里面就有雌黄的存在；在西方，雌黄也一直在碾碎之后作为颜料用于画画。由于雌黄具有强烈的毒性，加之和石墨以及铜基颜料不能很好的共存，在西方，镉黄和其他染料在19世纪之后逐渐替液烂判代雌黄在这个用途上的应用。但是中国的国画仍然有使用雌黄。
在中国古代，雌黄还是一种中药。《神农本草经》里面历灶将雌黄列为中品，其他古代医药书籍也有雌黄入药的记载，雌黄可用作杀虫、解毒、消肿等。但是，在现代的医疗活动里面，很少见到使用雌黄的记录，《中华人民共和国药典》也已经不再将雌黄列入中药材名录。
在现代，雌黄被主要用于制造砷和砷的化合物。砷是一种在半导体产业和制革工业有着重要用途的类金属。
